Препараты, активные в отношении синегнойной палочки

Информация

Карбоксипенициллины

Карбенициллин
(Carbenicillinum)

Спектр
действия:
влияет на синегнойную палочку
(P.aeruginosa),
а также на большинство штаммов протея
и энтеробактера; лучше, чем пенициллин,
действует на неспорообразующие анаэробы,
включая бактероиды (в т.ч. B.fragilis).
На стрептококки, сальмонеллы, шигеллы
действует слабее, чем ампициллин.
Разрушается ß-лактамазами.

В
настоящее время практически утратил
свое значение ввиду высокого уровня
устойчивости P.aeruginosa,
плохой переносимости и наличия более
эффективных препаратов.

Применяется
в/в, в/м. Около 50% препарата связывается
с белками плазмы крови. Биотрансформации
в печени подвергается незначительно,
выделяется почками. Продолжительность
действия 4-6 ч.

Карфециллин
(Carphecillinum)

По
спектру
действия
в основном соответствует карбенициллину.
Активен в отношении большинства
грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов (не образующих
пенициллиназу стафилококков, пневмококков,
кишечной и синегнойной палочек).

Препарат
кислотоустойчив, поэтому применяется
внутрь, хорошо всасывается. Суточную
дозу делят на 3 приема.

Уреидопенициллины

Азлоциллин
(Azlocillinum)

Аналогичен
по спектру действия карбенициллину,
более активен в отношении синегнойной
палочки, клебсиелл, облигатных анаэробов,
клостридий. Разрушается ß – лактамазами.

Препараты, активные в отношении синегнойной палочки

Уреидопенициллины
и карбоксипенициллины — это препараты
строгого режима дозирования, с малой
терапевтической широтой. Антисинегнойные
пенициллины нельзя смешивать с
аминогликозидами в одном шприце, т.к.
из-за физико-химической несовместимости
происходит инактивация антибиотиков.

Комбинированные препараты

Важной
проблемой является преодоление
резистентности ряда микроорганизмов
к ß– лактамным антибиотикам, которая
обусловлена способностью продуцировать
ß – лактамазы. В настоящее время созданы
специфические ингибиторы ß –лактамаз
(клавулановая кислота, сульбактам,
тазобактам), комбинированное применение
которых с антибиотиками повышает
устойчивость и активность последних.

Данные соединения подобно ß – лактамным
антибиотикам, содержат лактамное кольцо.
Они «захватываются» ß-лактамазами и
защищают пенициллины от гидролиза и
инактивации, вследствие чего происходит
необратимое ингибирование этих ферментов
и при сочетании их с антибиотиками
последние имеют возможность полностью
проявлять свое антимикробное действие;
их активность и спектр действия даже
несколько увеличиваются.

Сами
ингибиторы лактамаз обладают слабой
антимикробной активностью.

На
основе использования ингибиторов ß-
лактамаз создан ряд высокоэффективных
комбинированных препаратов: Амоксиклав
(Аугментин), Сультамициллин (Уназин),
Тазоцин, Тиментин и др.

Амоксиклав(Amoxyclav)
Высокоэффективныйпрепарат,
содержащий амоксициллин и клавулановую
кислоту, и действующий на грамположительные
и грамотрицательные микроорганизмы,
включая пенициллиноустойчивые штаммы.
Хорошо проникает в ткани и жидкости
организма; выводится преимущественно
почками.

Применяют внутрь 3 раза в сутки
и в/в каждые 6-8 ч. Применение такое же,
как и у амоксициллина. В связи с широким
спектром действия и высокой активностью
амоксиклав рассматривается как препарат,
который можно назначать амбулаторным
больным для «эмпирической» химиотерапии
(до уточнения природы возбудителя
инфекционного заболевания) и без
исследования фармакокинетики.

Сультамициллин
(Sultamicillin)

Содержит
ампициллин-натрий и сульбактам-натрий
в соотношении 2:1. Применяют внутрь, в/в,
в/м 2 раза в сутки. Высокоэффективен
при бронхитах, пневмонии и др.

Тазоцин
(Tazocin)

Содержит
пиперациллин и тазобактам. По спектру
антибактериального действия и показаниям
к применению близок к пиперациллину,
высокоэффективен при перитоните и др.
Вводят в/в медленно каждые 6-8 ч.

Тиментин
(Timentin)

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

Содержит
тикарциллин и клавулановую кислоту.
Активен в отношении широкого спектра
грамположительных и грамотрицительных
бактерий. Назначают в/в капельно 4-6 раз
в сутки.

-аллергические
реакции, которые могут проявляться в
виде крапивницы, сыпи на коже и слизистых,
артритов, артралгии, поражений почек,
эозинофилии, ангионевротического отека,
иногда анафилактического шока вплоть
до летального исхода;

-при
применении препаратов внутрь могут
быть диспепсические расстройства
(тошнота, рвота, диарея), при в/м
введении-болезненность, инфильтраты,
при в/в- флебиты. Введение больших доз
натриевой соли бензилпенициллина,
особенно при эндолюмбальном, может
вызвать нейротоксические явления
(тошнота, рвота, повышение рефлекторной
возбудимости, симптомы менингизма,
судороги, кома);

-прием
кислотоустойчивых пенициллинов, особенно
широкого спектра действия, может привести
к возникновению дисбактериоза с
последующим развитием суперинфекции,
вызываемой устойчивыми к нему
микроорганизмами (чаще дрожжеподобными
грибами);


больных с патологией печени применение
препарата (н-р, карбенициллина) в высоких
дозах может привести к развитию
геморрагического синдрома (вследствие
нарушения свертывания крови);

-при
использовании высоких доз возможны
электролитные нарушения (гипернатриемия,
гиперкалиемия), которые у больных с
хронической сердечной недостаточностью
могут сопровождаться нарастанием
отеков, а у больных с хронической почечной
недостаточностью-нарушением сердечного
ритма;

-перекрестная
аллергия между всеми пенициллинами,
частично с цефалоспоринами;

-нефротоксичность.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Противопоказания:
повышенная чувствительность к пенициллину,
больные с бронхиальной астмой,
крапивницей, сенной лихорадкой и иными
аллергическими заболеваниями.

Полусинтетические макролиды

Основной
особенностью полусинтетических
макролидов является преимущественное
действие (высокая активность) в отношении
грамположительных кокков и внутриклеточных
возбудителей (хламидий, легионелл).
Слабо или совсем не влияют на микобактерии,
мелкие и средние вирусы, грибы.

Кларитромицин
(Clarithromycin)

Синоним:
клацид.

–имеет
активный метаболит – 14-гидрокси-кларитромицин,за
счет которого повышена активность
против H.
Influenzae;

–самый
активный из всех макролидов в отношении
H.pylori;

–действует
на атипичные микобактерии (M.avium
и др.), вызывающие инфекции при СПИДе;

–большая
кислотоустойчивость и биодоступность
(50-55%), не зависящая от еды;

–более
высокие концентрации в тканях;

–более
длительный Т½ (3-7 часов);

–лучшая
переносимость;

–не
назначается детям до 6 месяцев, беременным
и кормящим грудью.

Рокситромицин
(Roxythromycin)

Синоним:
рулид.

–более
стабильная биодоступность (50%), практически
не зависящая от пищи;

–более
высокие концентрации в крови и тканях;

–более
продолжительный Т ½ — 10-12 часов;

https://www.youtube.com/watch?v=upload

–менее
вероятны лекарственные взаимодействия.

  1. Комбинированные
    препараты:

Олететрин
(Oletetrinum)

Устойчивость
к препарату развивается медленнее, чем
к отдельным его компонентам. Назначают
внутрь. Может применятся для профилактики
инфекционных послеоперационных
осложнений.

Доксициклина
гидрохлорид (Doxycyclinihydrochloridum)

Имеет
более высокую биодоступность, действует
длительнее и лучше переносится. При
повторном применении возможна кумуляция.
Высоко эффективен при бруцеллезе.

Лучший
на сегодняшний день антибиотик
тетрациклиновой группы. Превосходит
тетрациклин по активности против
пневмококков. Всасывается лучше, чем
тетрациклин, биодоступность (90-100%)
практически не зависит от пищи. Высокие
уровни достигаются в бронхиальном
секрете, синусах, желчи, предстательной
железе.

Азалиды

Азитромицин
(Azythromycinum)

Синоним:
сумамед, хемомицин.

Полусинтетический
15-членный макролид с гетероатомами
азота и кислорода, входящий в подкласс
азалидов, являющийся полусинтетическим
производным эритромицина.

Характер
действия:
бактериостатический, в больших
концентрациях бактерицидный.

–грамположительная
флора (стафилококки, стрептококки,
пневмококки), в том числе продуцирующие
β-лактамазу;

–грамотрицательная
флора (энтерококки, кишечная и гемофильная
палочки, гонококки, легионеллы, шигеллы,
сальмонеллы);

–анаэробы
(бактероиды, клостридии, пептококки);
хламидии, микоплазмы,спирохеты.

По
сравнению с эритромицином активнее в
отношении грамотрицательной микрофлоры.

Быстро
всасывается в ЖКТ (устойчив в кислой
среде), биодоступность составляет около
37%, Т½ 14-68 часов, хорошо проникает в
органы и ткани (концентрации в тканях
в 10-50 раз выше, чем в плазме). Являясь
слабым основанием, легко проникает
через мембрану клетки, накапливаясь
внутриклеточно, преимущественно в
лизосомах.

Подвергается
биотрансформации в печени, выводится
приемущественно с желчью.

Обладает
противовоспалительным и иммуномодулирующим
действием.

-более
активен в отношении Н.influenzae, N.gonorrhoeae и
H.pylori;

-биодоступность
(около 40%) меньше зависит от пищи;

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

-более
высокие концентрации в тканях (самые
высокие среди макролидов);

-имеет
значительно более длительный Т½ (до 55
ч), что дает возможность назначать
препарат 1 раз в день, использовать
короткие курсы (1-3-5 дней) при сохранении
лечебного эффекта в течение 5-7 дней
после отмены;

-лучшая
переносимость;

-менее
вероятны лекарственные взаимодействия.

-инфекции
дыхательных путей (ангина, пневмонии,
бронхиты, фарингиты, ларингиты, синуситы);

-скарлатина;

-рожа,угревая
сыпь;

-инфекции
мочевыводящих путей (хламидийные
уретриты и цервициты);

-гонорейный
и негонорейный боррелиоз( болезнь
Лайма);

-атипичные
бактериозы, СПИД и др.инфекционные
заболевания.Используют также в комплексной
терапии язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки, ассоциированной
с хеликобактер.

Побочные
эффекты: диспепсические
расстройства, редко может возникнуть
холестаз, желтуха, нарушение слуха.

Противопоказан
при выраженном нарушении функции печени
и почек.

Группа левомицетина

Синтетический
препарат, идентичный природному
антибиотику хлорамфениколу, являющемуся
продуктом жизнедеятельности микроорганизма
Streptomyces venezuelae.

Левомицетин

Левомицетина
стеарат

Левомицетина
сукцинат

Синтомицин

Комбинированные
препараты: левовинизоль и левомеколь

Механизм
действия: оказывает
бактериостатическое действие, которое
связано с нарушением синтеза белка
рибосомами. В высоких концентрациях
обладает бактерицидным эффектом в
отношении пневмококка, менингококка и
H.influenzae.

Характер
действия: бактериостатический.

Хлорамфеникол
обладает широким спектром антимикробной
активности, но в процессе многолетнего
использования ряд бактерий приобрел
устойчивость.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

-грамположительные:
стрептококки, стафилококки (многие
штаммы устойчивы), пенициллинорезистентные
пневмококки,энтерококки (малочувствительны);

-грамотрицательные
кокки: менингококки и гонококки;

-грамположительные
палочки: возбудители сибиркой язвы;

-грамотрицательные
палочки: E.coli, сальмонеллы, шигеллы;

-возбудители
бруцеллеза, туляремии и некоторые
крупные вирусы ( возбудители трахомы,
пситтакоза,пахового лимфогрануломатоза
и др.).

Слабо
активны в отношении кислотоустойчивых
бактерий, синегнойной палочки, клостридий
и простейших.

При
приеме внутрь левомицетин быстро
всасывается, биодоступность 75-90%.
Терапевтическая концентрация
поддерживается в течении 4-5 часов. Хорошо
проникает в органы и жидкости организма,
а также через гематоэнцефалический
барьер и плаценту, обнаруживается в
материнском молоке.

Подвергается
биотрансформации в печени и кишечнике,
выводится в основном с мочой (главным
образом в виде неактивных метаболитов),
частично – желчью. Период полувыведения
у взрослых составляет 1,5-3,5 ч, у детей
может увеличиваться до 6,5 ч, а у
новорожденных — до 24 ч и более. При
использовании глазных лекарственных
форм (капли, линимент) происходит
внутриглазное и частичное системное
всасывание хлорамфеникола. Создаются
высокие концентрации во внутриглазной
жидкости. Устойчивость микроорганизмов
к левомицетину развивается относительно
редко.

Левомицетин
(Laevomycetinum)

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Синоним:
хлорамфеникол, хлороцид.

Природный
аналог левомицетина хлорамфеникол
является продуктом жизнедеятельности
микроорганизмов Streptomyces
Venezuelae.
Левомицетин получают в основном
синтетическим путем. Мало растворим в
воде, легко – в спирте.

Левомицетина
стеарат (Laevomycetinistearas)

Синоним:
эулевомицетин

Левомицетина
стеарат используется для лечения
кишечных инфекций. В ЖКТ омыляется с
образованием левомицетина, который и
является действующим веществом;
концентрация левомицетина в крови при
приеме левомицетина стеарата нарастает
медленнее, чем при приеме левомицетина.
Назначают 3-4 раза в сутки.

Левомицетина
сукцинат (Laevomycetinisuccinas)

Синоним:
хлорицид С

Левомицетина
сукцинат применяется парентерально
(внутривенно, подкожно, внутримышечно).

Синтомицин
(Synthomycin)

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Синтетический
рацемат левомицетина. Синтомицин
применяется наружно при трофических
язвах, инфицированных ранах.

Левовинизоль
(Laevovinisolum)

Левовинизоль
применяют для лечения ожогов, трофических
язв, пролежней и инфицированных ран.

Левомеколь
(Laevomecolum)

Оказывает
антимикробное и противовоспалительное
действие. Применяют для лечения гнойных
ран. Мазью пропитывают стерильные
марлевые салфетки, рыхло заполняют ими
раны. Перевязки производят ежедневно,
до полного очищения раны от
гнойно-некротических масс.

-бактериальный
менингит;

-абсцесс
мозга;

-генерализованные
формы сальмонеллезов;

-брюшной
тиф;

-риккетсиозы:
сыпной тиф;

-интраабдоминальные
инфекции;

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

-инфекции
органов малого таза;

-газовая
гангрена;

-чума.

-диспепсические
явления, раздражение слизистых оболочек
рта, зева;

-кожная
сыпь, дерматиты и др.;

-токсическое
влияние на кроветворную систему
(ретикулоцитопения, гранулоцитопения,
иногда уменьшение числа эритроцитов).
В отдельных случаях вероятна апластическая
анемия. Тяжелые осложнения со стороны
кроветворной системы, чаще связаны с
применением левомицетина в больших
дозах;

-наиболее
чувствительны к препарату дети раннего
возраста;


больших дозах левомицетин может также
вызывать психомоторные расстройства
(спутанность сознания, зрительные и
слуховые галлюцинации, снижение остроты
слуха и зрения);

-применение
препаратов иногда сопровождается
подавлением микрофлоры кишечника,
развитием дисбактериоза, вторичные
грибковые инфекции;

-при
использовании левомицетина в виде
глазных капель и мази возможны местные
аллергические реакции;


новорожденных кардиотоксическое
действие (сердечная недостаточность,
коллапс, кожные покровы приобретают
серый оттенок), что связано с медленным
выведением препарата почками и
недостаточностью ферментов печени.

Лечение
препаратами следует проводить под
контролем картины крови и функционального
состояния печени и почек больного.

Не
следует назначать препарат при острых
респираторных заболеваниях, ангинах и
с профилактической целью. Не допускается
необоснованное назначение левомицетина
и применение его при легких формах
инфекционных процессов, особенно в
детской практике. Учитывая высокую
токсичность левомицетины рассматриваются
как резервные антибиотики.

В
настоящее время резорбтивно используется,
как антибиотик резерва, и применяется
только при тяжелых формах инфекций,
чувствительных к нему(ввиду высокой
токсичности).

2.Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами(например, при кандидамикозе)

а)
При системных или глубоких микозах(
кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз,
гистоплазмоз, криптококкоз,бластомикоз)

Амфотерицин
В

Микогептин

б)
При эпидермомикозах(дерматомикозах)

Гризеофульвин

Нистатин

Леворин

Амфотерицин
В

По
химической структуре Нистатин, Леворин,
Амфотерицин В, Микогептин- полиеновые
химические соединения, для которых
характерно наличие сопряженных двойных
связей.

Механизм
действия: связан
с нарушением проницаемости цитоплазматической
мембраны. Цитоплазматическая мембрана
дрожжеподобных грибов содержит большое
количество стеринов (эргостеринов). В
клетках человека и бактерий основным
липидом является холестерин (с чем
связана избирательность действия
препаратов). Антибиотики фиксируются
в стериновом слое, меняя исходную
ориентацию эргостеринов, что приводит
к подавлению жизнедеятельности грибов.

Характер
действия:
фунгистатический и фунгицидный.

-дрожжеподобные
грибы рода Candida, плесневые грибы
(аспергиллы);

-некоторые
простейшие (амебы, лейшмании, трихомонады)
– Леворин, (лейшмании)- Амфотерицин В;

-патогенные
грибы – Амфотерицин В, Микогептин;

Все
полиены практически не всасываются из
ЖКТ. Не всасываются через кожу, слизистые
оболочки. Амфотерицин В при в/в введении
проникает в ткани, Т½
составляет 15 дней (после отмены
обнаруживается в организме в течение
нескольких недель). Амфотерицин В
проникает через плаценту. Через ГЭБ не
проникают.

-кандидоз
слизистой оболочки рта, гениталий, кожи
и внутренних органов (ЖКТ,легких,почек);

-профилактика
развития кандидоза при использовании
антибиотиков;

-глубокие
и системные микозы (Амфотерицин В,
микогептин).

Чувствительность:
резистентность
к Нистатину не развивается, однако
некоторые виды Candida
обладают естественной резистентностью.
Может возникнуть резистентность к
Амфотерицину В.

Нистатин
и Леворин малотоксичны. Иногда отмечаются
диспепсические явления (тошнота, рвота,
диарея), аллергические реакции.

-аллергические
реакции (бронхоспазм, отек Квинке);

-диспептические
и диспепсические расстройства (сиьные
диареи, гастроэнтерит);

-лихорадка,
озноб;

-гипотония
или повышение АД, аритмия;

-нейротоксичность
(парезы, тремор, судороги);

-нефротоксичность;

-электролитные
расстройства (гипокалиемия, гипомагниемия);

-гематотоксичность
(анемия, лейкопения);

-местнораздражающее
действие (флебиты).

Амфотерицин
В — высокотоксичен, он является препаратом
выбора.

Микогептин
– нефротоксичен, диспепсические
нарушения, аллергические реакции.

В
связи с тем, что основной проблемой при
использовании амфотерицина В является
его высокая токсичность, разработаны
новые лекарственные формы препарата
на основе липидных носителей. Наиболее
удачной из таких форм является амфотерицин
В, инкапсулированный в липосомы,
Афотерицин В липосомальный.

Будучи
встроенным в мембраны липосом (жировые
пузырьки, получаемые при диспергировании
в воде фосфолипидов), амфотерицин В
интактен по отношению к нормальным
тканям и высвобождается в активной
форме только при контакте липосомы с
грибковой клеткой. Поэтому главным
преимуществом липосомального амфотерицина
В является улучшенная переносимость.

-практически
не проникает в ткань почек, поэтому
имеет более низкую нефротоксичность
(показан прежде всего пациентам с
нарушением функции почек);

-реже
вызывает лихорадку, озноб, гипотензию,
анемию;

-не
требуется введения тест-дозы.

Гризеофульвин
(Грицин, Грифульвин)

В
медицинскую практику внедрен в 1958 году,
явился первым противогрибковым
препаратом для лечения дерматомикозов
у человека и продолжает оставаться
одним из основных средств лечения
дерматомикозов. Продуцируется Penicilliumgriseofulvinum.
По химическому строению отличается от
других противогрибковых антибиотиков.

Механизм
действия: связан
с нарушением синтеза нуклеиновых кислот,
подавлением митоза в клетках грибов.

Характер
действия: фунгистатический.

Действует
только на различные виды дерматомицетов
(трихофитоны, микоспориумы, эпидермофитоны)

Хорошо
всасывается в ЖКТ, особенно при приеме
с жирной пищей. Избирательно накапливается
в роговом слое кожи, матрице ногтей,
прикорневых участках волос. В нижних
участках рогового слоя а/б обнаруживается
уже после трехдневного лечения, в верхних
слоях через 4 – 8 недель, что определяет
продолжительность лечения. Метаболизируется
в печени, выделяется почками и кишечником.
Т½- 10-20 ч.

-при
фавусе (грибковое поражение кожи, волос
и ногтей);

-трихофитии
и микроспории волосистой части головы
и кожи, эпидермофитии гладкой кожи;

-при
поражениях ногтей (онихомикоз).

Чувствительность:
в ходе лечения может возникнуть
резистентность.

-диспепсические
расстройства;

-головная
боль, головокружение, явление дезориентации,
крапивница, кандидоз полости рта, иногда
лейкопения;

-фотосенсибилизация;

-перекрестная
аллергия с пенициллинами, так как
гризеофульвин продуцируется лучистым
грибком рода Penicillium;

-тератогенен.

Вопросы для самоконтроля. Вариант 1

1.
Ампициллин

2.
Бензилпенициллина натриевая соль

3.
Гентамицин

4.
Бициллин-v

5.Азитромицин

6.Феноксиметилпенициллин

1.
Доксициклин

III.
Подобрать соответствующие пары по
принципу: препарат – вероятный возбудитель

1.
Полимиксин М а)
палочка дифтерии

2.
Бенцилпенициллина Na-соль б)
синегнойная палочка

3.
Стрептомицин в)
микобактерии туберкулез

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

IV.
Перечислить основные побочные
эффекты, типичные для аминогликозидов.

Оцените статью
Adblock detector